O tamanho da partícula de pós farmacêuticos afeta muito a biodisponibilidade do fármaco. Isso se reflete principalmente nestes aspectos:
Taxa de dissolução
Partículas menores de fármacos têm uma área de superfície maior. Isso acelera sua dissolução em fluidos corporais. Para fármacos de baixa solubilidade (classe BCS Ⅱ/Ⅳ), reduzir o tamanho das partículas pode aumentar muito sua solubilidade. Isso acelera a entrada do fármaco na corrente sanguínea e melhora a biodisponibilidade.
Taxa e quantidade de absorção
Partículas mais finas de fármaco têm mais chances de entrar em contato com a superfície de absorção. Isso faz com que o intestino absorva as moléculas do fármaco mais facilmente. Dissolução rápida e uma área de superfície maior promovem rápida absorção do fármaco. Elas também aumentam a quantidade total absorvida.
Uniformidade de mistura
Durante a formulação, medicamentos de tamanho de partícula pequeno se misturam melhor com excipientes. Isso garante conteúdo consistente do medicamento em cada unidade de dosagem. É crucial para a estabilidade e eficácia do medicamento.
Estabilidade física
O controle ruim do tamanho de partículas pode causar aglomeração do pó. Isso afeta a fluidez e a compressibilidade do pó, reduzindo a uniformidade e a estabilidade do comprimido. Uma boa distribuição do tamanho de partículas ajuda a manter a estabilidade física da preparação do medicamento.
Processo de produção
O tamanho das partículas afeta a capacidade de fabricação do fármaco, como a fluidez e a compressibilidade. Isso, por sua vez, afeta a biodisponibilidade do produto final. Por exemplo, na compressão direta, diferentes tamanhos de partículas afetam a mistura. Isso, por sua vez, afeta o comportamento de liberação do fármaco.
Comportamento de dissolução
A taxa de dissolução de um fármaco é um dos principais fatores que determinam sua biodisponibilidade. Pequenas partículas geralmente se dissolvem mais rápido, especialmente para fármacos pouco solúveis. A micronização e outras tecnologias podem melhorar muito sua dissolução e biodisponibilidade.
Considerações de segurança
Reduzir o tamanho das partículas pode melhorar a biodisponibilidade. Mas pós muito finos podem se aglomerar e reduzir a fluidez. Em casos extremos, pós ultrafinos podem causar reações tóxicas devido à rápida absorção. Então, precisamos projetar e testar formulações. Isso equilibrará eficácia e segurança.
Em resumo, a otimização do tamanho de partículas é uma parte importante do desenvolvimento de medicamentos. Controlar o tamanho de partículas pode aumentar a biodisponibilidade do medicamento. Ele garante que os medicamentos sejam eficazes e seguros.