De deeltjesgrootte van farmaceutische poeders heeft een grote invloed op de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen. Dit wordt voornamelijk weerspiegeld in deze aspecten:
Oplossnelheid
Kleinere medicijndeeltjes hebben een groter oppervlak. Dit versnelt hun oplosbaarheid in lichaamsvloeistoffen. Voor medicijnen met een lage oplosbaarheid (BCS Ⅱ/Ⅳ-klasse) kan het verkleinen van de deeltjesgrootte hun oplosbaarheid aanzienlijk vergroten. Dit versnelt de opname van het medicijn in de bloedbaan en verbetert de biologische beschikbaarheid.
Absorptiesnelheid en hoeveelheid
Fijnere medicijndeeltjes hebben meer kans om in contact te komen met het absorptieoppervlak. Hierdoor absorbeert de darm de medicijnmoleculen gemakkelijker. Snelle oplossing en een groter oppervlak bevorderen een snelle absorptie van het medicijn. Ze verhogen ook de totale hoeveelheid die wordt geabsorbeerd.
Uniformiteit van het mengen
Tijdens de formulering mengen kleine deeltjesgrootte medicijnen beter met hulpstoffen. Dit zorgt voor een consistente medicijninhoud in elke doseringseenheid. Het is cruciaal voor de stabiliteit en werkzaamheid van het medicijn.
Fysieke stabiliteit
Slechte deeltjesgroottecontrole kan leiden tot poederagglomeratie. Dit beïnvloedt de vloeibaarheid en samendrukbaarheid van het poeder, waardoor de uniformiteit en stabiliteit van de tablet afnemen. Een goede deeltjesgrootteverdeling helpt de fysieke stabiliteit van het medicijnpreparaat te behouden.
Productieproces
Deeltjesgrootte beïnvloedt de maakbaarheid van het medicijn, zoals vloeibaarheid en samendrukbaarheid. Dit beïnvloedt op zijn beurt de biologische beschikbaarheid van het eindproduct. Bijvoorbeeld, bij directe compressie beïnvloeden verschillende deeltjesgroottes het mengen. Dit beïnvloedt op zijn beurt het vrijgavegedrag van het medicijn.
Oplosgedrag
De oplossnelheid van een medicijn is een van de belangrijkste factoren die de biologische beschikbaarheid ervan bepalen. Kleine deeltjes lossen doorgaans sneller op, vooral bij slecht oplosbare medicijnen. Micronisatie en andere technologieën kunnen hun oplosbaarheid en biologische beschikbaarheid aanzienlijk verbeteren.
Veiligheidsoverwegingen
Het verkleinen van de deeltjesgrootte kan de biologische beschikbaarheid verbeteren. Maar zeer fijne poeders kunnen agglomereren en de vloeibaarheid verminderen. In extreme gevallen kunnen ultrafijne poeders toxische reacties veroorzaken door snelle absorptie. We moeten dus formuleringen ontwerpen en testen. Dit zal de werkzaamheid en veiligheid in evenwicht brengen.
Samenvattend is optimalisatie van de deeltjesgrootte een belangrijk onderdeel van medicijnontwikkeling. Het beheersen van de deeltjesgrootte kan de biologische beschikbaarheid van medicijnen vergroten. Het zorgt ervoor dat medicijnen effectief en veilig zijn.